А в жидкости бронхоальвеолярного лаважа больных саркоидозом повышено не только общее число Т- лимфоцитов, но также число Т-лимфоцитов-хелперов (CD4+). При активном саркоидозе соотношение CD4+/CD8+ в ЖБАЛ – так называемый «субпопуляционный индекс» может достигать 10 (при нормальном соотношении 2,2).

Следует также отметить, что в отличие от «неиммунных гранулем», образующихся в ответ на неорганические агенты (силициум, бериллий и др.), «иммунные» гранулемы при саркоидозе легких не образуются без специфического Т-клеточного ответа. В этой связи с большой вероятностью можно предполагать, что инициирующий агент при саркоидозе обладает свойствами антигенности, находится в нижних отделах респираторного тракта, поглощается альвеолярными макрофагами и предоставляется в иммуногенной форме Т-лимфоцитам. Эти предположения подтверждаются также результатами экспериментальных исследований, в которых введение фрагментов мембран альвеолярных макрофагов больных саркоидозом легких в кожу экспериментальных животных вызывало развитие кожных саркоидных реакций, а также способностью гранулем персистировать в пораженной ткани. Из всего изложенного становится ясным, что иммунная гранулема при саркоидозе не является застывшим образованием – есть определенная динамика формирования, роста, «созревания» гранулемы, и на всех этих стадиях жизненного цикла гранулемы большую роль играют цитокины, обеспечивающие межклеточные взаимодействия макрофагов, лимфоцитов и, на более поздних этапах – фибробластов. Акцессорные и иммунокомпетентные клетки, составляющие гранулему, секретируют цитокины, которые аттрактируют и активируют фибробласты. Для саркоидоза характерен перигранулемный тип фиброзирования. Поскольку процесс фиброзирования легочной ткани носит необратимый характер, c целью его возможного предотвращения, проводится поиск маркеров интенсивности процесса фиброзообразования при саркоидозе, который, к сожалению, еще не привел к положительным результатам. Такие показатели, как активность коллагеназы, гиалуронидазы, уровень проколлагенового пептида 3 типа, а также уровни продуктов деградации фибриногена не могут служить в качестве достоверных дифференциальных критериев между процессом фиброзирования и нормальным процессом обмена соединительнотканных структур легочной ткани.

В экспериментальных исследованиях на трансгенных животных возможно проведение различных модификаций «ингибиторного» анализа, блокирование тех или иных ключевых цитокинов и наблюдение за динамикой развития иммунного и воспалительного процессов. В условиях клиники данные, полученные разными авторами, нередко бывают противоречивыми и требуют тщательных клинико-лабораторных сопоставлений иммунологических показателей в биологических жидкостях больных с разными типами течения заболевания, стадиями патологического процесса, активностью воспаления. К числу показателей, характеризующих прогрессирующее течение саркоидоза, относятся:

• Высокие уровни хемокинов в супернатантах клеток ЖБАЛ и в самой жидкости бронхоальвеолярного лаважа - СХС-хемокинов (MIP-1, MCP-1, RANTES), а также СС – хемокина - IL-8. Именно эти хемокины ответственны за рекрутирование эффекторных клеток воспаления в легочную ткань
• Повышенные уровни экспрессии IL-2 и INF-g, а также CXCR3, CCR5,IL-12R IL-18R СD4+ Т-лимфоцитами ЖБАЛ.
• Наибольшей прогностической ценностью обладает уровень синтеза TNF-a альвеолярными макрофагами. С помощью этого критерия можно выделить группу больных, у которых в ближайшее время заболевание будет прогрессировать и может перейти в стадию формирования пневмофиброза.

В последние годы внимание ученых привлекают растворимые молекулы, к числу которых относятся рецепторы цитокинов –sTNF-R1,sTNF-R2,sIL-2R, а также рецепторный антагонист IL-1 (IL-1ra) и межклеточная адгезионная молекула-1 (sICAM-1). Эти молекулы синтезируются и освобождаются различными клетками - участниками воспаления и определяются в ЖБАЛ больных с неактивной формой заболевания, а их появление в периферической крови наблюдается при активном саркоидозе. Роль растворимых молекул в регуляции иммунного воспаления интенсивно изучается, поскольку их возможное применение в клинической практике может существенно расширить подходы к терапии больных. Уже доказано, например, противовоспалительное и противофиброзирующее действие при саркоидозе растворимых рецепторов к фактору некроза опухоли, обусловленное их способностью к конкурентному связыванию с TNF-a. Дискутируется роль sIL-2R в регуляции Th1/ Th2 типов иммунного ответа, а также иммунорегуляторная роль IL-1ra и sICAM-1.